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(五)大脑皮质 躯体感觉皮质可辨识疼痛，并通过复杂的神经反射调节皮质下对疼痛产生的反应。额叶皮质对疼痛的认知和产生行为上可能起重要作用，在解剖结构上，它接受几乎所有的感觉及其相关区域的投射，并有纤维投射到网状和边缘系统。因此，当有疼痛出现时，在大脑皮质将动员出所有的有关疼痛信息，包括既往的经历、判断、情绪以及文化背景，一般是产生对疼痛厌恶的负性反应。 (六)疼痛的调制 有关疼痛的调制是20世纪70年代初以来的重要发现，调制包括各种神经、生物化学、心理因素参与到伤害性刺激从组织传到脑的全过程。在外周，损伤和炎症可以导致致痛物质释放或神经末梢损伤使痛阈下降，这样即使是良性刺激，如触觉也会引起疼痛感受。另一方面，皮肤的良性摩擦刺激、冷敷或皮下电刺激可以阻碍伤害性刺激向中枢的传导，从而产生镇痛。因为脊髓背角中的信号传导受到局部神经元间作用的影响和来自脊髓以上下行神经通路的影响。研究发现，电刺激中脑可以产生镇痛而不影响其他感觉和运动功能，镇痛机制来源于内源性的类吗啡物质的产生，即内啡肽和脑啡肽。电刺激引起的神经冲动沿脊髓背外侧束下行传导到各个脊髓阶段的背角胶质中的短轴突神经元，这些神经元含有脑啡肽，它可以抑制P一物质的释放，而此物质是传递伤害性刺激过程中必不可少的。下行调制系统包括自脑、边缘系统和其他结构发出的下行神经束。这些神经束主要调制疼痛引起的精神反应。研究还发现，有些镇痛系统并非依靠阿片类物质，来自的中枢水平也是多层的，有的是在脊髓水平，有的是来自脊髓以上水平。 动物电生理研究表明，电刺激延髓腹内侧喙突部细胞，会使脊髓感受伤害刺激的神经元易化，即对疼痛更敏感；而另有一群功能细胞的功能相反，受刺激后可以抑制对疼痛的感受。